Den politiska makten i Guizhou utövas officiellt av provinsen Guizhous folkregering, som leds av den regionala folkkongressen och guvernören i provinsen. Dessutom finns det en regional politiskt rådgivande konferens, som motsvarar Kinesiska folkets politiskt rådgivande konferens och främst har ceremoniella funktioner. Provinsens guvernör sedan 2006 är Lin Shusen.
I praktiken utövar dock den regionala avdelningen av Kinas kommunistiska parti den avgörande makten i Guizhou och partisekreteraren i regionen har högre rang i partihierarkin än guvernören. Sedan 2005 heter partisekreteraren Shi Zongyuan.